Le syndrome de Rett est une maladie qui touche entre 20 et 40 personnes en France chaque année. Elle se diagnostique lorsque l’enfant a environ 18 mois.

Cette maladie est une néo-mutation, c’est à dire que la maladie est dû à la mutation d’un gène chez l’embryon à la suite de la fécondation.

Ce syndrome est dû à la mutation d’un gène sur le chromosome X, c’est pour cela que la quasi-totalité des personnes souffrantes de ce syndrome sont des femmes, car elles ont deux chromosomes sexuels X. La mutation d’un de ces chromosome X entraîne l’inactivation de ce dernier. Les garçons ne possédant qu’un unique chromosome X, ce syndrome leur est donc presque toujours fatal. Dans 99% des cas, le syndrome de Rett est sporadique, cela signifie qu’il n’affecte ni les générations antérieures ni les fratries.

Les scientifiques ont réussi à trouver les différentes causes de ce syndrome.

Dans 95% des cas, la maladie est dûe à la mutation du gène MECP2 présent sur le bras long du chromosomes X dans la zone Xq 28.

Schéma de localisation du gène MECP2 sur le chromosome X

Le gène MECP2, soit methyl-CpG-binding protein 2, code pour une protéine du même nom qui réprime d’autres gènes pour assurer le bon fonctionnement de l’organisme. Mais, lorsque que ce dernier est muté, on constate alors que la protéine ne réprime plus les autres gènes ce qui empêche donc le bon fonctionnement de différents tissus.

Protéine MECP2

Et donc, les 5% qui ne sont pas dû à la mutation du gène MECP2 sont liés à la mutation d’autres gènes qui forment des cas atypiques du syndrome de Rett

Il y a alors les cas correspondant à des anomalies moléculaires sur le gène CDKL5 situé sur le chromosomes X dans la zone Xp 22.

                                     Localisation des gens CDKL5 et MECP2 sur le chromosome X

La protéine codée par le gène CDKL5 ( cyclin dependent kinase-like 5),aussi nommé STK9 (serine threonine kinase 9), permet de modifier d’autres protéines par phosphorylation, c’est-à-dire par la fixation d’un groupe de phosphate sur une autre protéine.

Protéine CDKL5

Cette protéine cible en particulier le gène Mecp2, ce qui crée par la suite, des cas atypiques du syndrome de Rett. La mutation du gène CDKL5, quant à lui, génère des crises d’épilepsie précoce en plus des autres problèmes de santé dû au syndrome de Rett

Quant au gène FOXG1 (forkhead box G1), il est impliqué dans une autre forme de variante du syndrome de Rett qui code pour la transcription de l’ADN spécifique au cerveau. Dans les cas atypiques du syndrome de Rett, il y a une translocation affectant les chromosomes 2 et 14, c’est à dire qu’une anomalie génétique est provoquée par la fixation d’un segment de chromosome sur un autre chromosome. Cela a pour conséquences de stopper les gènes FOXG1 situés sur le chromosome 14.

Nous vous retrouvons pour une vidéo « Allons à l’essentiel ». Aujourd’hui, nous abordons un sujet particulier: Le Syndrome de Rett. Nous avons essayé de vous filmer une vidéo simple et facile en compréhension. Bon visionnage !